請問藥物學中的LD50的定義和意義,並比較常用的三種計算方法

2021-03-22 05:58:46 字數 6524 閱讀 5707

1樓:匿名使用者

半數致死量(median lethal dose,ld50) 較為簡單的定義是指引起一群受試物件50%個體死亡所需的劑量。精確的定義指統計學上獲得的,預計引起動物半數死亡的單一劑量。ld50的單位為 mg/kg體重,ld50的數值越小,表示毒物的毒性越強;反之,ld50數值越大,毒物的毒性越低。

與ld50概念相同的劑量單位還有半數致死濃度(lc50)和半數抑制濃度或半數失能濃度(ic50)。lc50 是指能引起一群受試物件50%個體死亡所需的濃度。ic50是指一種毒物能將某種酶活力抑制50%所需的濃度。

毒理學最早用於評價急性毒性的指標就是死亡,因為死亡是各種化學物共同的、最嚴重的效應,它易於觀察,不需特殊的檢測裝置。長期以來,急性致死毒性是比較、衡量毒性大小的公認方法。在毒理學試驗中,所需的實驗動物數量是根據ld50不同的測定方法決定的。

因為ld50並不是實驗測得的某一劑量,而是根據不同劑量組而求得的資料。

ld50在毒理中是最常用於表示化學物毒性分級的指標。因為劑量—反應關係的「s」型曲線在中段趨於直線,直線中點為50%,故ld50值最具有代表性。 ld50值可受許多因素的影響,如動物種屬和品系、性別、接觸途徑等,因此,表示ld50時,應註明動物種系和接觸途徑。

雌雄動物應分別計算,並應有 95%可信限。如受試物在液體中時,以半數致死濃度(median lethal concentration,lc50)表示,單位為mg/l。lc50也用於表示空氣中化學物的濃度,以mg/m3為表示單位。

測定ld50的藥理學意義和依據是什麼

2樓:檸檬慢慢

半數致死量就是使一半受試動物死亡的藥物劑量。比如說大鼠一次口服阿托品ld50是750mg/kg,就是指按750mg/kg大鼠灌胃給藥,一半的大鼠死亡。ld50是藥物的安全性指標,數值越大越安全。

因為劑量—反應關係是一個「s」型的曲線,在中段接近直線,直線中點為50%,所以ld50值最具有代表性。

ld50【半數致死量】是評價化學物質急性毒性大小最重要的引數,也是對不同化學物質進行急性毒性分級的基礎標準。化學物質的急性毒性越大,其ld50的數值越小。

常與ed50【半最大效應濃度】配合計算**指數ld50/ed50,用以評價藥物的安全性,**指數大的藥物相對安全。

ld50 越大越好, 就是說濃度要很高很高才會導致半數死亡

ld50的測定

3樓:demon陌

1 ld50的測定方法很多,如:目測機率單位法、加權機率單位法(bliss氏法)、寇氏法(karber氏法)及序貫法等,其中bliss法是比較推薦使用的方法。此法對劑量分組無嚴格要求,不需要劑量組有0%和100%死亡率,是目前公認最準確的測定方法。

但本法計算繁瑣,故現多采用計算機程式計算。

2 我國衛生部規定,bliss法是作為新藥ld50測定評定必須採用的方法。

3 ld50【半數致死量】是評價化學物質急性毒性大小最重要的引數,也是對不同化學物質進行急性毒性分級的基礎標準。化學物質的急性毒性越大,其ld50的數值越小。

4 常與ed50【半最大效應濃度】配合計算**指數ld50/ed50,用以評價藥物的安全性,**指數大的藥物相對安全。

5 ld50 越大越好, 就是說濃度要很高很高才會導致半數死亡

6 ed50 就越小越好,意思是很少的劑量就能發揮作用

7 單就以上某一項來說是沒有意義的,ld50大 ed50也大,同樣是危險性大

8 所以用其比值 描述藥物的安全性,而單獨的ld50 就只能描述藥物的毒性了。

ld50是什麼意思

4樓:惜惜玖

ld50的意思是:半數致死量

1、外文名:median lethal dose

2、表示式:毫克/千克體重

3、提出者:j.w. trevan

在毒理學中,半數致死量(median lethal dose),簡稱ld50(即lethal dose, 50%),是描述有毒物質或輻射的毒性的常用指標。按照醫學主題詞表(mesh)的定義

ld50是指「能殺死一半試驗總體的有害物質、有毒物質或遊離輻射的劑量」。這測試最先由j.w. trevan於2023年發明。

擴充套件資料

ld50‍‍是指半數致死量

1.急性經口毒性(acuteoral toxicity):一次或在24h 內多次經口給予實驗動物受試物後,

動物在短期內出現的健康損害效應。

2.經口ld50‍(半數致死量,medium lethal dose):經口一次給予受試物後,引起實驗動物

總體中半數死亡的毒物的統計學劑量。以單位體重接受受試物的重量(mg/kg 或g/kg)來表

示。試驗報告

試驗報告應包括如下內容:

(1)受試物名稱、理化性狀、配製方法、所用濃度;

(2)實驗動物的種屬、品系和**(註明合格證號和動物級別);

(3)實驗動物飼養環境,包括飼料**、室溫、相對溼度、實驗動物房合格證號;

(4)所用劑量和動物分組,每組所用動物性別、數量及體重範圍;

(5)染毒後動物中毒表現和死亡情況及出現時間,大體解剖及病理所見;

(6)計算ld50 的方法;

(7)列表報告

5樓:永恆的彈痕

毒理學概念嗎

劑量劑量是決定外來化合物對機體損害作用的重要因素。劑量的概念較為廣泛,可指給予機體的數量,或與機體接觸的外來化合物的數量、外來化合物吸收進入機體數量、外來化合物在靶器官作用部位或體液中的濃度或含量。由於內劑量不易測定,所以一般劑量的概念,係指給予機體的外來化合物數量或機體接觸的數量。

劑量的單位是以每單位體重接觸的外來化合物數量表示,例如mg/kg體重。

1、致死量

致死量即可以造成機體死亡的劑量。但在一群體中,死亡個體數目的多少有很大程度的差別,所需的劑量也不一致,因此,致死量又具有下列不同概念。

⑴、絕對致死量(ld100)係指能造成一群體全部死亡的最低劑量。

⑵、半數致死量(ld50)係指能引起一群個體50%死亡所需劑量,也稱致死中量。表示ld50的單位mg/kg體重,ld50數值越小,表示外來化合物毒性越強;反之,ld50數值越大,則毒性越低。

2、最大無作用劑量(maximal no-effect level)

最大無作用劑量即在一定時間內,一種外來化合物按一定方式或途徑與機體接觸,根據現今的認識水平,用最靈敏的試驗方法和觀察指標,亦未能觀察到任何對機體的損害作用的最高劑量。

最大無作用劑量的確定系根據亞慢性毒性或慢性毒性試驗的結果,是評定外來化合物對機體損害作用的主要依據。以此為基礎可制訂一種外來化合物的每日容許攝入量(acceptable daily imtarie,intake,adi)和最高容許濃度(maximal allowable concentration,mac)。adi係指人類終生每日攝入該外來化合物不致引起任何損害作用的劑量。

mac係指某一外來化合物可以在環境中存在而不致對人體造成任何損害作用的濃度。

3、最小有作用劑量(minmal effect level)

最小有作用劑量 即在一定時間內,一種外來化合物按一定方式或途徑與機體接觸,能使某項觀察指標開始出現異常變化或使機體開始出現損害作用所需的最低劑量,也可稱為中毒閾劑量,或中毒閾值。在理論上,最大無作用劑量和最小作用劑量應該相差極微,因為任何微小,甚至無限小的劑量增加,對機體損害作用,在理論上也應該有相應的增加。但由於對損害作用的觀察指標受此種指標觀測方法靈敏度的限制,可能檢不出細微的變化。

只有兩種劑量的差別達到一定的程度,才能明顯地觀察到損害作用程度的不同。所以最大無作用劑量與最小有作用劑量之間仍然有一定的差距。

當外來化合物與機體接觸的時間、方式或途徑和觀察指標發生改變時,最大無作用劑量和最小有作用劑量也將隨之改變。所以表示一種外來化合物的最大無作用劑量和最小有作用劑量時,必須說明試驗動物的物種品系、接觸方式或途徑、接觸持續時間和觀察指標。例如某種有機磷化合物在大鼠(wistar品系)經給予3個月,全血膽鹼酯酶活力降低50%的最大無作用劑量為10mg/kg體重。

測定ld50的藥理學依據是什麼

6樓:匿名使用者

半數致死量就是使一半受試動物死亡的藥物劑量。比如說大鼠一次口服阿托品ld50是750mg/kg,就是指按750mg/kg大鼠灌胃給藥,一半的大鼠死亡。ld50是藥物的安全性指標,數值越大越安全。

因為劑量—反應關係是一個「s」型的曲線,在中段接近直線,直線中點為50%,所以ld50值最具有代表性。

某三種同類藥物a.b.c的pd2 分別為1,2,3,請問三藥的ec50各是多少

7樓:蕾真夏菀

藥理學總論的內容是各論的基礎。總論中很多規律和概念是比較複雜和抽象的,因此歷來是學生學習感到最困難的內容。學習總論要掌握其重點和理解難點,還必需在努力學好各論時,結合各論的藥物,聯絡重溫總論的知識點,兩者互動深化融合貫通,才能理解、掌握總論和各論的內容。

  1.充分利用教學大綱及教材  教學大綱是指導性教學檔案。藥理學教學大綱規定了「重點」和「一般(不是重點)」的內容。

教材是根據教學大綱的規定編寫並加以闡述的。因此必須在大綱的指導及細心聽老師講授和做好藥理實驗的基礎上認真鑽研教材內容。此外,也可參考其他一些書籍,如楊藻宸主編《醫用藥理學》第三版(1994),楊藻宸主編《藥理學總論》第一版(1989),goodman%26amp;gilman《thepharmacologicalbasisoftherapeutics》9thed,1995。

  2.掌握重點及難點內容  任何章節均有重點。總論的重點是藥效學與藥動學。

藥效學的重點和難點是藥物與受體的相互作用、量效關係(效能、強度、ld50、ed50、**指數等)、藥物作用的二重性(尤其是不良反應的種類及其產主的原因)。藥動學的重點和難點是藥物跨膜轉運(尤其是被動轉運規律)、首過消除(首關消除)、生物轉化、消除動力學、藥動學引數和多次給藥動力學。藥物相互作用則是影響藥物作用因素的重點。

當然,非重點內容也不能忽視,因為它代表學習瞭解總論的知識面和深度,這些內容也是醫務人員工作中需要的知識,也是考試時選擇題覆蓋的內容。  3.掌握藥理學的主要概論及規律  藥理學的主要概論及基本規律是總論重要內容。

例如一級動力學(線性動力學)及零級動力學的概論、藥效學與藥動學引數(親和力、效應力<內在活性>、pd2、pa2、pd2、半衰期、消除速率常數、血漿清除率、表觀分佈容積、生物利用度等)。藥理學規律如激動藥、部分激動藥、競爭性拮搞藥等的作用規律,藥物跨膜轉運規律、多次給藥動力學規律等。瞭解總論這些概論的內涵,掌握藥理學基本規律,從而為學習藥理學各論打下良好的基礎。

  4.學習藥理學總論中的公式  藥理學是一門定量科學,學習藥理學總論時應掌握基本的、重要的公式,不要把精力花在過多的公式推導上,應著重理解這些公式如何精確地提示了內在規律性、概論,或表明了引數的估算方法、臨床意義,或反映了各種指標間的關係。這是總論中主要原因的難點,現舉例並作一些說明。

  在藥效學中,[lr]/[rt]=[l]/(kd+[l])是受體動力學基本公式。它表明:(1)藥效(或受體佔領數)與藥量的關係是曲線(直方雙曲線)。

(2)藥效與對數藥物濃度的作圖呈「s」型(兩端平坦中間陡),提示用藥需注意劑量,量過小無效,量過大時不僅藥效不增加反而導致藥物中毒;同一類的不同藥物有不同的效價與效能。(3)藥效(或受體佔領數)隨藥量出現規律性變化:當e=emax/2,kd=[l],即解離常數等於藥效為最大效應一半時的藥物濃度;在藥濃為1kd、2dk、3dk時,藥效為最大效應的50%、67%和75%。

(4)應用上述公式,可對藥物與受體相互作用作進一步研究,如直線化求受體動力學引數,求親和指數pd2、拮抗指數pa2等。  在藥動學中,(1)ct=coe-kt,是藥動學最基本的公式;表示靜注給藥後藥濃隨時間的變化呈指數衰減,lgc對t作圖則為線性,表明定比消除規律;本公式從一級動力學定義式(dc/dt=-ket)推導而來,又可進一步得出t1/2=0.693/kt,這是t1/2的估算方法,因為從時量資料求出的ke值是一個常數,故t1/2恆定(不受給藥劑量或血藥濃度的影響),該式還表明t1/2與ke值互成反比,二者反映同一問題(主要反映藥物的消除速度)。

(2)vd=a/co不僅表明vd的定義(體內藥量按co計算所佔有的體積),還表明其臨床意義:一方面,當a一定時vd與co呈反比,vd大時co一定小,co小表示藥物進入組織中多(分佈廣),即vd大表示藥物分佈廣;另一方面,要維持一定藥效的濃度,則vd大的藥物給藥劑量要大些。(3)定時定量多次給藥時到達穩態濃度css的時間為5個半衰期(不受給藥劑量及給藥間隔時間的影響);實際css過高或過低時按已達到的css及原給藥速度ra調整給藥速度的公式;決定css高低的公式(css=fdm/kevdr):

即定時定量多次給藥的血藥濃度,與生物利用度(指吸收率)及給藥劑量呈正比,而與給藥間隔時間、表觀分佈容積及消除速度常數呈反比;一般按每個半衰期給藥時負荷劑量是維持劑量的2倍(即首劑加倍)。(4)其他公式,如f=a/dx100%,在此指絕對生物利用度即吸收率;重要引數血漿清除的估算式:cl=kva/auc(見教材28、29頁)。

(以上藥動學公式均指一級動力學)。  5.比較類似的或相反的要領  如藥物與毒物,藥效學與藥動學,效能與強度,質反應與量反應,耐受性、快速耐受性與耐藥性,習慣性與成癮性,***(副反應)與毒性,後遺效應與停藥反應,**指數與安全範圍,峰藥濃度與穩態濃度受體向上調節與向下調節等。

對這些相似的或相反的要領應注意鑑別,找出它們的異同之處,這樣可加深對有關要領的理解,從而更好地掌握這些知識。

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